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El sistema de edici√≥n gen√©tica CRISPR-Cas9 causa da√Īo en el ADN celular
Noticia recogida en el Observatorio de Bioética de la UCV

22/07/2018
El sistema de edici√≥n gen√©tica CRISPR-Cas9 causa m√°s da√Īo en el ADN celular de lo que hasta ahora se cre√≠a, y √©ste no es detectado por las pruebas est√°ndar, seg√ļn revela un estudio publicado en Nature Biotechnology.
Si bien ya se sab√≠a que CRISPR-Cas9 puede producir efectos off-target, es decir, fuera de la secuencia deseada del genoma, este estudio revela que tambi√©n aunque el sistema act√ļe on-target, es decir, en el sitio esperado, se producen mutaciones no deseadas cuya entidad es considerable, teniendo lugar grandes deleciones (eliminaci√≥n de ADN) y complejos reordenamientos, lo que puede comprometer gravemente la funci√≥n gen√©tica. Adem√°s, muchas de las mutaciones producidas no pueden ser detectadas mediante los m√©todos de genotipado est√°ndar.
‚ÄúEsta es la primera evaluaci√≥n sistem√°tica de eventos inesperados que resultan de la edici√≥n CRISPR/Cas9 en c√©lulas relevantes terap√©uticamente, y encontramos que los cambios en el ADN se han subestimado gravemente.‚ÄĚ- dice el autor correspondiente del trabajo, el profesor Allan Bradley.- Es importante que cualquiera que piense en usar esta tecnolog√≠a para la terapia g√©nica proceda con precauci√≥n y observe cuidadosamente los posibles efectos nocivos‚ÄĚ (Diario M√©dico).
Los autores del trabajo concluyen que ‚Äúen el contexto cl√≠nico de editar muchos miles de millones de c√©lulas, la multitud de diferentes mutaciones generadas hace que sea probable que una o m√°s c√©lulas editadas en cada protocolo est√©n dotadas de una importante lesi√≥n patog√©nica. Tales lesiones pueden constituir un primer ‚Äúgolpe‚ÄĚ cancer√≠geno en c√©lulas madre y progenitoras [‚Ķ] Los resultados informados aqu√≠ tambi√©n ilustran la necesidad de examinar exhaustivamente el genoma cuando la edici√≥n se realiza ex vivo. Dado que el da√Īo gen√©tico es frecuente, extenso e indetectable por los ensayos de PCR de corto alcance que se utilizan com√ļnmente, se justifica un an√°lisis gen√≥mico completo para identificar las c√©lulas con genomas normales antes de la administraci√≥n al paciente‚ÄĚ.
Efectivamente, este descubrimiento supone una nueva traba en la aplicación de CRISPR en terapia génica, es decir, su uso en la cínica para curar enfermedades mediante la corrección genética. Recientemente se publicaba que Cas9 podía inducir respuesta inmune en humanos y que CRISPR es más eficaz en células proclives a desarrollar tumores, lo que podría favorecer la selección de estas células a la hora de implantarlas en el paciente. Por todo ello, parece que la técnica no está lista para su aplicación en humanos, aunque lo cierto es que los ensayos clínicos ya han comenzado.
En opini√≥n de nuestro Observatorio, investigaciones adicionales en modelos animales y de c√©lulas humanas deber√°n esclarecer si hay m√°s riesgos que a√ļn desconocemos y c√≥mo puede afinarse esta herramienta para que su uso sea eficaz y seguro. Ante estos riesgos, los ensayos cl√≠nicos deben replantearse, y definir con suma precauci√≥n los criterios de elegibilidad. As√≠ mismo, alternativas como la edici√≥n de base, la edici√≥n de ARN o la modulaci√≥n de la actividad gen√©tica mediante CRISPR deben potenciarse, pues podr√≠an resultar m√°s seguras.
 
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